Lompat ke konten Lompat ke sidebar Lompat ke footer

Lipid Membran Sel Otak Dapat Memainkan Peran Besar dalam Perkembangan Alzheimer

Penyakit Alzheimer dominan pada orang tua, tetapi cara perubahan terkait usia pada komposisi lipid mempengaruhi regulasi proses biologis masih belum dipahami dengan baik. Hubungan antara ketidakseimbangan lipid dan penyakit telah ditetapkan, di mana perubahan lipid meningkatkan pembentukan plak amiloid, ciri penyakit Alzheimer.

Ketidakseimbangan ini mengilhami para peneliti dari Aarhus University di Denmark untuk mengeksplorasi peran lipid yang menyusun membran seluler sel otak.

IMAGES
Gambar: apayangdimaksud.com

Dalam Biointerphases, oleh AIP Publishing, para peneliti melaporkan peran penting lipid dalam mengatur C99, protein dalam jalur amiloid, dan perkembangan penyakit. Lipid sebagian besar telah diabaikan dari sudut pandang terapeutik, kemungkinan karena pengaruhnya dalam fungsi biologis belum sepenuhnya dipahami.

Plak amiloid toksik terbentuk di dalam otak ketika serangkaian enzim membelah protein APP, yang berada di dalam membran sel saraf, untuk membentuk C99, yang pada gilirannya dibelah untuk melepaskan peptida amiloid-beta yang dapat membentuk plak.

Baik C99 dan APP mampu melindungi diri dari pembelahan dengan membentuk homodimer, protein yang terdiri dari dua rantai polipeptida yang identik. Interaksi antara molekul C99 diatur oleh lipid yang membentuk membran tempat protein berada.

“Kami menunjukkan bahwa perubahan kandungan kolesterol pada membran sel saraf dapat mengubah cara dimerisasi C99,” kata Amanda Dyrholm Stange, salah satu penulis. "Pekerjaan kami menunjukkan perubahan terkait usia pada kandungan kolesterol dalam membran melemahkan interaksi C99-C99, yang akibatnya menurunkan efek 'protektif' dari proses dimerisasi, yang mengarah pada hipotesis mengapa lebih banyak peptida amiloid-beta beracun dilepaskan di tua."

Terapi untuk penyakit Alzheimer saat ini "memiliki tingkat kegagalan yang sangat tinggi, tanpa terapi yang dikembangkan untuk jangka waktu yang sangat lama, sehingga strategi baru sangat dibutuhkan," kata rekan penulis Nils Anton Berlund. "Mencoba untuk memodulasi komposisi membran lipid akan menjadi kelas terapi penyakit Alzheimer yang sama sekali baru tetapi juga sangat menantang tanpa efek samping."

Para peneliti mendalilkan pergeseran strategi dari menargetkan protein sebagai gantinya menargetkan konsentrasi lipid membran mungkin bermanfaat.

"Kami berharap pekerjaan kami akan memimpin sektor farmasi/bioteknologi untuk memilih modulasi lipid sebagai sarana untuk menargetkan dalam pengembangan obat, karena perubahan komposisi lipid ini terkait tidak hanya dengan Alzheimer tetapi sejumlah besar penyakit -- dari diabetes hingga penyakit kardiovaskular. ," kata rekan penulis Birgit Schitt. "Kami juga berharap ini akan mengarah pada lebih banyak penelitian dan pendanaan untuk memahami ilmu dasar di balik kemungkinan peran regulasi lipid."

Powered By NagaNews.Net