Lompat ke konten Lompat ke sidebar Lompat ke footer

Obat Target Ditemukan Efektif dalam Menggagalkan Tumor Pankreas

Kanker pankreas adalah penyakit agresif di mana sel-sel ganas terbentuk di jaringan pankreas, kelenjar panjang dan datar yang terletak di belakang perut yang membantu pencernaan dan pengaturan gula darah. Karena kanker pankreas sulit dideteksi sejak dini, ini terkait dengan tingkat kelangsungan hidup yang rendah, terhitung lebih dari 3% dari semua kasus kanker baru di AS, tetapi menyebabkan hampir 8% dari semua kematian akibat kanker, menurut National Cancer Institute .

Melalui studi pra-klinis yang dilakukan dalam perannya sebelumnya di Moffitt Cancer Center dan diterbitkan dalam Clinical Cancer Research , Said Sebti, Ph.D., associate director untuk penelitian dasar di VCU Massey Cancer Center, mengidentifikasi obat baru yang secara efektif menggagalkan tumor pankreas. yang kecanduan gen KRAS mutan penyebab kanker. Sebti baru-baru ini bertemu dengan rekan klinis di Massey untuk membahas evaluasi obat dalam uji klinis pada pasien yang tumor pankreasnya mengandung KRAS mutan.

IMAGES
Gambar: i1.wp.com

"Kami menemukan hubungan antara hiperaktivasi protein CDK dan kecanduan KRAS mutan, dan kami mengeksploitasi hubungan ini secara praklinis untuk melawan kanker pankreas mutan yang digerakkan oleh KRAS, yang menjamin penyelidikan klinis pada pasien yang menderita penyakit mematikan ini," kata Sebti, yang juga peneliti. Ketua Keluarga Lacy dalam Penelitian Kanker di Massey dan seorang profesor farmakologi dan toksikologi di Fakultas Kedokteran VCU. "Temuan kami sangat signifikan karena mereka mengungkapkan jalan baru untuk memerangi bentuk agresif kanker pankreas dengan prognosis yang sangat buruk terutama karena resistensinya terhadap terapi konvensional."

KRAS bermutasi pada 90 persen kanker pankreas. Penelitian sebelumnya dari lab Sebti dan laboratorium lain telah menunjukkan bahwa beberapa tumor yang menyimpan KRAS mutan sebenarnya kecanduan gen mutan, yang berarti mereka tidak dapat bertahan atau tumbuh tanpanya. Sebti berangkat untuk mencari tahu apakah ada obat yang secara khusus dapat membunuh tumor yang kecanduan KRAS mutan.

Sebti dan kolaborator menggunakan tiga pendekatan ilmiah untuk mencoba menjawab pertanyaan ini.

Pertama, mereka memetakan cetak biru sel kanker pankreas melalui fosfoproteomik global, yang memberi mereka gambaran tentang bagaimana tumor kecanduan dan non-kecanduan berbeda pada tingkat fosfoprotein. Mereka menemukan dua protein - CDK1 dan CDK2 - yang menunjukkan sel mana yang kecanduan KRAS mutan.

Selain itu, mereka menganalisis database komprehensif dari Broad Institute of MIT dan Harvard yang berisi kumpulan data skrining gRNA CRISPR genom. Mereka menemukan bahwa protein CDK1 dan CDK2 serta CDK7 dan CDK9 dikaitkan dengan tumor mutan yang kecanduan KRAS.

Terakhir, mereka mengevaluasi kemampuan perpustakaan dari 294 obat FDA untuk secara selektif membunuh sel kanker mutan yang kecanduan KRAS dibandingkan sel kanker yang tidak kecanduan KRAS di laboratorium dan menentukan obat yang paling efektif dalam percobaan praklinis adalah AT7519, penghambat CDK1, CDK2, CDK7 dan CDK9.

"Dengan menggunakan tiga pendekatan yang sama sekali berbeda, kesimpulan yang sama muncul dengan jelas kepada kami: pasien kanker pankreas yang tumornya kecanduan KRAS mutan dapat memperoleh manfaat besar dari pengobatan dengan penghambat CDK AT7519," kata Sebti.

Untuk lebih memvalidasi temuan ini pada tumor baru yang diturunkan dari pasien kanker pankreas, Sebti berkolaborasi dalam penelitian ini dengan Jose Trevino, MD, kepala ahli bedah dan Walter Lawrence, Jr., Distinguished Professorship dalam Onkologi di Massey yang berada di Universitas Florida pada saat itu. Mereka menemukan bahwa AT7519 menekan pertumbuhan sel xenograft dari lima pasien kanker pankreas KRAS mutan yang kambuh pada kemoterapi dan/atau terapi radiasi.

AT7519 sebelumnya telah diuji dengan gagal di sejumlah uji klinis, tetapi tidak ada uji coba yang menargetkan kanker pankreas.

“Jika temuan kami benar dan diterjemahkan pada manusia, maka kami harus bisa melihat respon positif pada pasien kanker pankreas yang tumornya kecanduan KRAS mutan,” kata Sebti.

Penulis penelitian percaya bahwa, selain kanker pankreas, temuan ini mungkin juga memiliki implikasi klinis untuk pasien kanker paru-paru kolorektal dan non-sel kecil di mana mutasi pada KRAS lazim.

Powered By NagaNews.Net