Lompat ke konten Lompat ke sidebar Lompat ke footer

Potensi Target Pengobatan Baru untuk Penyakit Alzheimer

Seperti plak amiloid, varian genetik APOE4 telah lama dikaitkan dengan penyakit Alzheimer, tetapi masih sedikit yang diketahui tentang peran gen dalam proses penyakit.

Sekarang, sebuah studi baru yang diterbitkan di Nature Aging tidak hanya menjelaskan bagaimana gen dapat memicu kaskade patologi yang berkontribusi terhadap penyakit Alzheimer, tetapi juga menyarankan target pengobatan baru yang mungkin membantu orang yang membawa gen APOE4 pada tahap awal dan akhir. dari penyakit. Peneliti Keck School of Medicine dari USC menemukan bahwa APOE4 dikaitkan dengan aktivasi protein inflamasi yang menyebabkan kerusakan pada sawar darah-otak yang melindungi otak.

IMAGES
Gambar: image-cdn.medkomtek.com

Penelitian ini didasarkan pada studi USC baru-baru ini yang mengungkapkan APOE4 memicu kebocoran pada sawar darah-otak pada manusia, yang memungkinkan zat beracun dari aliran darah ke otak, merusak sel-sel otak dan mengganggu fungsi kognitif. Proses ini menyebabkan masalah memori pada pasien apakah otak mereka menunjukkan tanda-tanda amiloid-β, peptida plak lengket yang dianggap sebagai ciri penyakit.

Temuan terbaru juga menyarankan pengobatan potensial baru untuk memperlambat atau mencegah penurunan kognitif yang terkait dengan penyakit Alzheimer pada pasien dengan gen APOE4, terlepas dari patologi amyloid-β.

"Kami lebih fokus pada target terapi di pembuluh darah yang dapat membawa perawatan inovatif untuk orang yang menderita penyakit Alzheimer, baik tahap awal maupun akhir penyakit. Temuan saat ini pada model tikus mungkin sangat menjanjikan untuk mengobati penyakit tahap akhir di hadapannya. patologi amyloid-β tingkat lanjut," kata Berislav Zlokovic, MD, PhD, direktur Zilkha Neurogenetic Institute di Keck School of Medicine of USC.

Peran APOE4, pericytes dan Cyclophilin A pada penyakit Alzheimer

APOE4 telah terbukti mempercepat kerusakan sawar darah otak dengan merusak pericytes, lapisan sel yang memperkuat dan melindungi kapiler otak yang membentuk sawar darah-otak. Kerusakan ini juga terkait dengan tingkat yang lebih tinggi dari Cyclophilin A, protein pro-inflamasi, di pembuluh otak pasien penyakit Alzheimer dengan gen APOE4.

Dalam studi ini, peneliti USC memfokuskan pada Cyclophilin A pada tikus dengan gen APOE4, yang membawa risiko tinggi untuk penyakit Alzheimer, dan tikus dengan gen APOE3, yang membawa risiko rata-rata untuk penyakit Alzheimer. Cyclophilin A ditemukan di pericytes dan mengontrol seberapa kuat pembuluh darah dalam menjaga integritas sawar darah-otak. Pada tikus APOE4, peneliti menemukan Cyclophilin A menyebabkan enzim yang menurunkan pembuluh darah di sawar darah-otak - matriks metaloproteinase 9 (MMP9) - menjadi aktif. Ini tidak terjadi pada tikus gen APOE3.

Para peneliti kemudian mencoba mengobati tikus APOE4 dengan inhibitor yang diketahui dapat menekan Cyclophilin A. Inhibitor tersebut tidak hanya meningkatkan integritas dalam sawar darah-otak pada tikus APOE4, tetapi juga mencegah perkembangan hilangnya neuron lebih lanjut dan defisit perilaku. Para peneliti mengamati bahwa tikus APOE4 yang diobati dengan inhibitor tidak menunjukkan defisit perilaku selama aktivitas sehari-hari. Ini menunjukkan bahwa pengobatan yang menargetkan jalur ini mungkin juga berpotensi memperlambat perkembangan gangguan vaskular dan neurodegeneratif pada orang dengan penyakit Alzheimer yang memiliki gen APOE4.

"Sejauh ini hanya ada sedikit harapan bagi mereka yang berada di tahap akhir penyakit, yang sangat berat bagi pasien dan orang yang mereka cintai," kata Zlokovic. "Kami bersemangat untuk mempelajari lebih lanjut potensi intervensi yang berfokus pada perbaikan penghalang darah-otak dan kekuatan pembuluh darah, terlepas dari patologi amiloid, dapat memperlambat atau menghentikan degenerasi saraf dan penurunan kognitif pada penyakit Alzheimer lanjut."

Inhibitor yang digunakan dalam penelitian ini untuk menekan Cyclophilin A, Debio-025, telah digunakan pada manusia untuk mengobati hepatitis C, menunjukkan ini bisa menjadi pengobatan potensial untuk gangguan kognitif pada pembawa APOE4 yang menunjukkan aktivitas jalur Cyclophilin A-MMP9 di awal atau stadium penyakit akhir.

Powered By NagaNews.Net