Lompat ke konten Lompat ke sidebar Lompat ke footer

Peneliti Mengidentifikasi Gen yang Terkait dengan Penyakit Jantung Bawaan

Wawasan baru tentang hubungan antara gen yang disebut SORBS2 dan penyakit jantung bawaan telah diterbitkan hari ini di eLife , dengan temuan yang dapat membantu menjelaskan penyebab penyakit pada beberapa pasien.

Beberapa orang dengan penyakit jantung bawaan kehilangan bagian dari lengan panjang kromosom 4, atau dikenal sebagai kromosom 4q. Kromosom adalah struktur seperti benang yang terdiri dari DNA. Ketika bagian dari kromosom hilang, itu berarti beberapa gen yang terletak di bagian itu juga hilang.

IMAGES
Gambar: image-cdn.medkomtek.com

Studi sebelumnya telah mengaitkan cacat jantung yang terkait dengan sindrom penghapusan kromosom 4q dengan salinan gen HAND2 yang hilang yang ditemukan di kromosom 4 dan penting untuk perkembangan jantung. Tetapi tidak setiap pasien dengan kelainan jantung tidak memiliki HAND2, yang menunjukkan bahwa gen lain mungkin juga terlibat.

"Sebuah studi sebelumnya dari satu pasien dengan penyakit jantung bawaan menunjukkan mutasi pada gen yang disebut SORBS2 mungkin bertanggung jawab, tetapi temuan ini belum dikonfirmasi," jelas penulis pertama Fei Liang, seorang dokter di Neonatal Intensive Care Unit, Shanghai Children's Medical. Pusat, Cina.

Untuk mengeksplorasi peran potensial SORBS2 pada penyakit jantung bawaan, Liang dan rekan menekan gen tersebut dalam mengembangkan sel jantung manusia yang tumbuh di laboratorium. Hal ini menyebabkan perkembangan sel jantung yang berbentuk tidak normal dan mengganggu kemampuan sel otot jantung untuk mengalami perubahan yang diperlukan dalam ekspresi gen.

Studi tambahan tim pada tikus rekayasa genetika menunjukkan bahwa kurangnya SORBS2 menyebabkan tidak adanya atau duplikasi dinding antara dua ruang atas jantung pada 40% embrio. Duplikasi ini adalah suatu kondisi yang dikenal sebagai septum atrium ganda. Namun, efeknya jauh lebih ringan dibandingkan dengan cacat jantung manusia, menunjukkan bahwa SORBS2 mungkin merupakan gen penyakit jantung bawaan 'ukuran efek kecil' -- artinya, ia memainkan peran kecil dalam penyakit ini.

Tim lebih lanjut meneliti bagaimana kekurangan SORBS2 dapat mempengaruhi ekspresi gen pada tikus dan sel manusia. Hasil mereka menyoroti bagaimana tingkat gen dan protein lain meningkat atau berkurang sebagai respons terhadap kurangnya SORBS2, yang pada akhirnya menyebabkan cacat dan kerusakan jantung.

Finally, they found that rare, damaging variants of the SORBS2 gene were significantly enriched in 300 congenital heart disease cases where gross chromosomal aberrations did not occur. This provides additional genetic evidence that SORBS2 variants have a role in causing general congenital heart disease.

“Studi gabungan kami membantu menjelaskan penyebab penyakit jantung bawaan pada pasien sindrom delesi kromosom 4q yang masih memiliki gen HAND2 fungsional,” simpul penulis senior Zhen Zhang, seorang profesor di Institut Penyakit Jantung Bawaan Anak Shanghai dan Institut Kedokteran Terjemahan Anak Shanghai, Shanghai Children's. Pusat layanan kesehatan. “Mereka memberikan pendekatan yang efektif untuk mengidentifikasi gen lain yang memainkan peran kecil dalam penyakit jantung bawaan dan penyakit multigenik lainnya. Menariknya, kami menemukan bahwa kekurangan SORBS2 dapat menyebabkan septum atrium ganda, anomali jantung yang sangat langka terkait dengan kondisi yang disebut tromboemboli paradoks. Penyebab pasti dari anomali ini saat ini tidak diketahui, dan kami berharap penelitian kami membuka jalan untuk mengeksplorasi ini lebih lanjut."

Powered By NagaNews.Net